Les frères Winchesters ont combattu des démons, des anges, des créatures mythiques et des monstres dans une quête sans fin pour sauver le monde. Cette fois-ci, les frères Winchester, accompagnés de l'ange Castiel, vont devoir mettre un terme à l'Apocalypse que Dieu a provoquée et bannir une fois de plus les âmes et créatures de l'Enfer, qu'il a libérées. Jack, après avoir été tué par Dieu, se réveille dans le Néant où il retrouve l'Ombre et La Mort.
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